In verzweifelten Zeiten gibt es laut Experten, die dies getan haben, viele Möglichkeiten, Impfstoffe zu verlängern und Impfkampagnen zu beschleunigen.
Das Aufteilen von Dosen, das Verzögern zweiter Impfungen, das Injizieren in die Haut statt in den Muskel und der Einsatz von umherziehenden Impfteams haben alle Leben gerettet – wenn die Umstände stimmen.
Bei Cholera-Ausbrüchen in Kriegsgebieten hat Ärzte ohne Grenzen sogar Impfungen zum Mitnehmen eingesetzt, bei denen der Empfänger die erste Dosis vor Ort erhält und die zweite zur späteren Selbstverabreichung weitergibt.
Leider, so Experten, sei es derzeit schwierig, die meisten dieser Techniken in den Vereinigten Staaten auszuprobieren, obwohl Impfstoffe gegen das Coronavirus viel langsamer eingeführt werden als erhofft.
Diese neuartigen Strategien haben bei Impfstoffen gegen Gelbfieber, Polio, Masern, Cholera und Ebola funktioniert; Die meisten dieser Impfstoffe wurden vor Jahrzehnten erfunden oder sind einfacher zu verabreichen, weil sie oral verabreicht werden oder in einem typischen Kühlschrank aufbewahrt werden können.
Die bisher zugelassenen neuen mRNA-basierten Coronavirus-Impfstoffe seien zu zerbrechlich, sagten Experten, und es sei zu wenig darüber bekannt, wie viel Immunität sie verleihen.
Die neue Biden-Administration sollte sich darauf konzentrieren, die Produktion robusterer Impfstoffe zu beschleunigen, „anstatt mit aktuellen Impfstoffen Kartentricks zu spielen“, sagte Dr. Peter J. Hotez, Dekan der National School of Tropical Medicine am Baylor College of Medicine in Houston und der Erfinder eines Coronavirus-Impfstoffs.
Einwohner von Kanyihunga in der Provinz Nord-Kivu in der Demokratischen Republik Kongo erhalten im Dezember 2018 den Ebola-Impfstoff. Kredit… Diana Zeyneb Alhindawi für die New York Times
Es gibt zwei Strategien, die mit den aktuellen Impfstoffen funktionieren könnten, aber jede ist umstritten.
Das erste wird in Großbritannien versucht. Angesichts von Engpässen und einem explosiven Ausbruch sagten die Chefärzte des Landes im Dezember, sie würden den gesamten verfügbaren Impfstoff ausrollen, um so vielen Briten wie möglich einen bescheidenen Schutz zu bieten. Zweite Dosen würden sich um bis zu 12 Wochen verzögern und könnten von einem anderen Impfstoff stammen.
Es gibt einige Hinweise für die Idee: Erste Daten aus den ersten 600.000 Injektionen in Israel deuten darauf hin, dass bereits eine Dosis des Pfizer-Impfstoffs das Infektionsrisiko um etwa 50 Prozent senkt.
Dennoch waren einige britische Virologen empört, da Einzeldosen zu impfresistenten Stämmen führen könnten. Die Food and Drug Administration und viele amerikanische Impfärzte lehnen die Idee ebenfalls ab.
Moncef Slaoui, der wissenschaftliche Chefberater der Operation Warp Speed, erhob einen anderen Einwand gegen den britischen Plan. Einzeldosen, warnte er, könnten das Immunsystem unzureichend „primen“; Wenn diese Impfstoffempfänger später infiziert würden, könnten einige schlechter abschneiden, als wenn sie überhaupt nicht geimpft worden wären.
Er erinnerte sich an einen Vorfall in den 1960er Jahren, bei dem ein schwacher neuer Impfstoff gegen das Respiratory Syncytial Virus, eine Ursache von Lungenentzündungen im Kindesalter, nach hinten losging. Einige Kinder, die es erhielten und sich später infizierten, wurden kränker als nicht geimpfte Kinder, und zwei Kleinkinder starben.
„Es mag nur einer von 1.000 sein, der eine unzureichende Grundierung erhält, aber es gibt Anlass zur Sorge“, sagte Dr. Slaoui. Als Alternative – die zweite Strategie zur Streckung der Impfstoffe – schlug er vor, halbe Dosen des Moderna-Impfstoffs zu verwenden.
Dafür gebe es starke Beweise, sagte er in einem Telefoninterview. Während der frühen Studien von Moderna löste die Impfstoffdosis von 50 Mikrogramm eine Immunantwort aus, die praktisch identisch mit der von 100 Mikrogramm war.
Moderna wählte die höhere Dosis als Standard, teilweise um besonders sicher zu sein, dass es funktioniert; Unternehmenswissenschaftler hatten damals keine Ahnung, dass sich ihr Produkt zu 95 Prozent als wirksam erweisen würde. Die höhere Dosis hätte auch eine längere Haltbarkeit.
Aber der Impfstoff wirkt besser als erwartet, und die Haltbarkeit ist kein Problem, daher schlug Dr. Slaoui vor, die niedrigere Dosis zu verwenden.
„Das Schöne ist, Sie injizieren die Hälfte und erhalten die gleiche Immunantwort“, sagte er. „Wir hoffen, dass die FDA es in einer Pandemiesituation einfach akzeptiert, anstatt eine neue Studie zu fordern.“
Viele Experten waren mit der Idee nicht einverstanden, darunter Dr. Walter A. Orenstein, stellvertretender Direktor des Emory Vaccine Center in Atlanta. „Wir müssen mehr wissen, bevor wir uns dabei wohlfühlen können“, sagte er.
„Bleiben wir bei der Wissenschaft“, fügte Dr. Paul A. Offit, Direktor des Vaccine Education Center am Children’s Hospital of Philadelphia, hinzu. „Es gibt keine Daten zur Wirksamkeit einer Teildosis.“
Obwohl sich Dr. Offit wie Dr. Slaoui gegen eine Verzögerung der zweiten Impfung aussprach, äußerte er Zweifel, dass dies, wie es die Briten getan haben, das Risiko schlechterer Ergebnisse bei teilweise Geimpften erhöhen würde.
Versuche, in denen Affen oder andere Tiere geimpft und dann mit einer absichtlichen Infektion „herausgefordert“ wurden, verursachten keine verstärkte Krankheit, stellte er fest. Außerdem verursachen die vier Coronaviren, die Erkältungen verursachen, keine schlimmeren Krankheiten, wenn Menschen sie erneut bekommen. Und Menschen mit Covid-19 verschlechtern sich nicht, wenn sie Antikörperbehandlungen erhalten; im Allgemeinen werden sie besser.
Wenn weniger mehr ist
Wie so oft sind sich Experten uneinig darüber, wie und was ein neuer Impfstoff bewirken wird. Einige weisen auf harte Beweise hin, dass sowohl fraktionierte Dosen als auch verzögerte Dosen funktioniert haben, wenn Ärzte sie aus Verzweiflung ausprobiert haben.
Beispielsweise wurden Gelbfieberausbrüche in Brasilien und der Demokratischen Republik Kongo durch Kampagnen verhindert, in denen nur 20 Prozent einer Dosis verwendet wurden.
Eine Impfung gegen Gelbfieber, erfunden in den 1930er Jahren, bietet lebenslangen Schutz. Aber eine Dosis von einem Fünftel kann ein Jahr oder länger schützen, sagte Miriam Alia, Impfexpertin von Ärzte ohne Grenzen.
Im Jahr 2018 waren fast 25 Millionen Brasilianer, einschließlich derjenigen in Rio de Janeiro und São Paulo, mit einem sich schnell entwickelnden Ausbruch konfrontiert, zu einer Zeit, als es weltweit weniger als sechs Millionen Impfungen gab. Die brasilianische Regierung wechselte zu einer Dosis von einem Fünftel und schickte mobile Teams in die Slums, die jeden, den sie trafen, aufforderten, sie einzunehmen, und minimalen Papierkram ausfüllten. Es funktionierte: Bis 2019 war die Bedrohung verblasst.
Die Taktik wurde auch gegen Polio eingesetzt. Seit 2016 besteht ein weltweiter Mangel an injizierbarem Polio-Impfstoff, der in vielen Ländern in Verbindung mit dem oralen Lebendimpfstoff verwendet wird. Die Weltgesundheitsorganisation hat Versuche mit verschiedenen Möglichkeiten zur Erweiterung bestehender Vorräte überwacht.
Indien versuchte zuerst halbe Dosen, sagte Deepak Kapur, Vorsitzender der Bemühungen von Rotary International zur Ausrottung der Kinderlähmung in diesem Land. Spätere Studien zeigten, dass es möglich war, die Dosis auf nur ein Fünftel zu senken, solange sie direkt unter die Haut und nicht in den Muskel injiziert wurde, sagte Dr. Tunji Funsho, Leiter der Polio-Ausrottung des Nigeria-Kapitels von Rotary International .
„Auf diese Weise kann ein Fläschchen für 10 50 Menschen erreichen“, sagte Dr. Funsho.
Hautinjektionen funktionieren besser als Muskelinjektionen, weil die Haut viel mehr Zellen enthält, die Eindringlinge erkennen, und weil Unterhautschichten in Lymphknoten abfließen, die Teil des Immunsystems sind, sagte Mark R. Prausnitz, ein Bioingenieur an der Georgia Tech, der sich darauf spezialisiert hat intradermale Injektionstechniken.
„Die Haut ist unsere Schnittstelle zur Außenwelt“, sagte Dr. Prausnitz. „Hier erwartet der Körper Krankheitserreger.“
Die intradermale Injektion wird für Impfstoffe gegen Tollwut und Tuberkulose verwendet. Vor zehn Jahren führte Sanofi einen intradermalen Grippeimpfstoff ein, „aber die Öffentlichkeit hat ihn nicht akzeptiert“, sagte Dr. Prausnitz.
Die intradermale Injektion hat jedoch Nachteile. Es braucht mehr Training, um es richtig zu machen. Injektoren mit Nadelwinkelvorrichtungen, superkurzen Nadeln oder Anordnungen mehrerer Nadeln existieren, sagte Dr. Prausnitz, sind aber ungewöhnlich. Letztendlich bevorzugt er Mikronadelpflaster, die mit sich auflösendem Impfstoff infundiert sind.
„Es wäre wirklich von Vorteil, wenn wir diese einfach zu den Leuten nach Hause schicken könnten und sie es selbst tun lassen könnten“, sagte er.
Ein größerer Nachteil, Dr. Slaoui, ist, dass die intradermale Injektion starke Immunreaktionen hervorruft. Diese können schmerzhaft sein und ein wenig bluten und dann verkrusten und eine Narbe hinterlassen, wie es bei Pockeninjektionen oft der Fall war, bevor die Vereinigten Staaten sie 1972 aufgaben.
Die Lipid-Nanopartikel in den Impfstoffen von Pfizer und Moderna seien besonders anfällig für diesen Effekt, sagte er.
„Es ist nicht gefährlich“, fügte er hinzu. „Aber es ist nicht ansprechend und nicht praktisch.“
Stiefel auf dem Boden
Was die Vereinigten Staaten jetzt tun können und müssen, sagten Gesundheitsexperten, ist, mehr Impfer auszubilden, alle zu koordinieren, die Impfungen abgeben, und in der Logistik besser zu werden.
Dank der Kämpfe gegen Polio, Masern und Ebola führen einige der ärmsten Länder der Welt routinemäßig bessere Impfkampagnen durch, als es den Vereinigten Staaten jetzt gelingt, sagte Emily Bancroft, Präsidentin von Village Reach, einem Logistik- und Kommunikationsunternehmen, das in Mosambik, Malawi, tätig ist und der Demokratischen Republik Kongo und unterstützt auch Seattles Coronavirus-Impfstoffkampagne.
„Sie brauchen eine Armee von Impfern, Leute, die wissen, wie man Kampagnen durchführt, detaillierte Mikropläne und eine gute Datenverfolgung“, sagte sie. „Krankenhäuser hier wissen nicht einmal, was sie in ihren Regalen haben. Für Routineimpfungen ist es in Ordnung, sich einmal im Monat zu informieren. Bei einer Epidemie ist das nicht in Ordnung.“
Wie die USA das Impftempo mit dem bestehenden Angebot verdoppeln könnten
Bundesdaten zeigen, dass das Land täglich etwa eine Million Dosen verabreicht und über genügend Impfstoff verfügt, um diese Zahl erheblich zu erhöhen.
Im Jahr 2017 rekrutierte das Kinderhilfswerk der Vereinten Nationen 190.000 Impfärzte, um innerhalb einer Woche 116 Millionen Kinder gegen Polio zu impfen. Im selben Jahr injizierte Nigeria in einer Woche fast fünf Millionen Kindern einen Masernimpfstoff.
Im ländlichen Afrika lieferten kommunale Gesundheitshelfer mit geringer formaler Ausbildung injizierbare Verhütungsmittel wie Depo-Provera. Die Grundlagen können in ein bis drei Tagen vermittelt werden, sagte Frau Bancroft.
Das Training kann auf „Injektionspads“ durchgeführt werden, die menschlichen Armen ähneln. Und die Datensammlung muss so eingerichtet werden, dass jedes Team auf einem Mobiltelefon berichten kann und alles in ein nationales Dashboard fließt, wie es jetzt in den ärmsten Ländern geschieht.
„Die USA werden es schaffen“, sagte Ms. Bancroft. „Übung macht den Meister. Aber die Unsicherheit, die wir jetzt sehen, ist der Mangel an Erfahrung.“
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